Thời gian đọc dự kiến: 19 phút

Giới thiệu

Tôi tin rằng việc sử dụng chế độ ăn keto như một phương pháp điều trị chứng rối loạn sử dụng chất gây nghiện có thể không được các cá nhân và trung tâm điều trị sử dụng đúng mức. Tôi nghĩ đây là một vấn đề tiềm ẩn. Có những yếu tố tâm lý xã hội sâu sắc nào dẫn đến rối loạn sử dụng chất gây nghiện không? Tuyệt đối. Có phải tôi đang gợi ý rằng liệu pháp tâm lý và hỗ trợ xã hội là không cần thiết? Không. Tôi nghĩ chúng có thể vô giá. Nhưng các nhà tâm lý học lâm sàng và bác sĩ tâm thần, và thật lòng mà nói, tất cả những người khác đang điều hành các trung tâm điều trị cai nghiện, thực sự cần hiểu chế độ ăn ketogen có thể cải thiện cơ hội phục hồi sau rối loạn sử dụng chất gây nghiện như thế nào.

Có một số nghiên cứu khoa học rất hay cho thấy chế độ ăn ketogenic có thể giúp phục hồi sau cơn nghiện như thế nào. Vì vậy, bài viết này được viết không chỉ dành cho nhà tâm lý học lâm sàng, chuyên gia về chứng nghiện hoặc chuyên gia sức khỏe tâm thần liên quan khác đang tìm cách nâng cao trụ cột sinh học của mô hình thực hành tâm sinh lý xã hội của họ. Nó thậm chí không được viết chỉ dành cho bác sĩ y khoa hoặc người kê đơn khác cho nhiều loại thuốc mà chúng tôi sử dụng để giúp mọi người giảm cảm giác thèm ăn hoặc quản lý tác dụng cai nghiện như một phần trong quá trình phục hồi của họ. Bài viết này cũng được viết cho những người mắc chứng rối loạn lạm dụng chất gây nghiện và những người yêu thương họ.

Chúng ta sẽ tìm hiểu về những thay đổi bệnh lý trong não mà chúng ta thấy trong các rối loạn sử dụng chất gây nghiện, chế độ ăn ketogenic có thể là một phương pháp điều trị như thế nào và một số thử nghiệm lâm sàng thú vị mà tại thời điểm viết bài này đang tuyển dụng người tham gia. Cuối cùng, chúng tôi cũng sẽ giới thiệu một số vấn đề tiềm ẩn, mặc dù chưa có trong tài liệu vào thời điểm này, nhưng sẽ cần được nghiên cứu thêm vì chế độ ăn ketogen như một phương pháp điều trị rối loạn sử dụng chất gây nghiện ngày càng được biết đến và dễ tiếp cận hơn.

Phục hồi năng lượng não: Chế độ ăn ketogenic và rối loạn sử dụng chất gây nghiện

Uống rượu cấp tính được biết là làm thay đổi cách não sử dụng nhiên liệu. Có sự chuyển đổi từ glucose sang axetat, một chất chuyển hóa rượu. Ở những người mắc chứng Rối loạn sử dụng rượu, sự thay đổi này vẫn tồn tại sau thời kỳ say và trở thành nguồn nhiên liệu được chấp nhận mà não mong đợi và thích nghi. Trong Rối loạn sử dụng rượu (AUD), có tình trạng đường huyết trong não thấp và chuyển hóa axetat cao mãn tính và dai dẳng. Đây không phải là thông tin mới. Chúng ta đã biết rằng quá trình chuyển hóa glucose bị suy giảm trong chứng rối loạn sử dụng rượu kể từ năm 1966 khi Roach và các đồng nghiệp của họ công bố đề xuất ban đầu rằng sự suy giảm chuyển hóa glucose có thể là nguyên nhân cơ bản gây ra chứng nghiện rượu.

Khi ai đó đang cai rượu và ngừng sử dụng rượu, não sẽ ngừng nhận nhiên liệu mà nó mong đợi và được trang bị để xử lý.

Do đó, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng trạng thái thiếu hụt năng lượng nghịch lý trong não xuất hiện trong quá trình cai nghiện rượu khi nồng độ acetate trong huyết tương giảm và điều này góp phần gây ra các triệu chứng cai nghiện và nhiễm độc thần kinh ở bệnh nhân AUD

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, Van der Veen, JW, Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, … & ROLow, ND (2021). Chế độ ăn ketogenic làm giảm triệu chứng cai rượu ở người và lượng rượu uống vào ở loài gặm nhấm. Những tiến bộ khoa học, 7(15), eabf6780.

Tại sao bộ não nghiện rượu không chuyển đổi liền mạch trở lại quá trình chuyển hóa glucose? Các nhà nghiên cứu không nói, nhưng tôi nghi ngờ rằng máy móc đó bị điều chỉnh quá mức hoặc bị hư hỏng do mức độ căng thẳng oxy hóa cao xảy ra trong môi trường rối loạn sử dụng chất gây nghiện.

Chúng ta không chỉ thấy sự suy giảm chuyển hóa glucose khi sử dụng rượu. Đây cũng là một vấn đề trong việc sử dụng opioid.

Điều trị bằng morphine có thể điều chỉnh giảm mức độ biểu hiện của một số enzyme chuyển hóa nhất định, bao gồm PDH, LDH và NADH, và do đó làm suy yếu quá trình chuyển hóa năng lượng. 

Jiang, X., Li, J., & Ma, L. (2007). Các enzyme chuyển hóa liên kết việc cai morphin với rối loạn chuyển hóa. Nghiên cứu tế bào, 17(9), 741-743. Jiang, X., Li, J. & Ma, L. Các enzyme chuyển hóa liên kết việc cai morphin với rối loạn chuyển hóa. Tế bào Res 17, 741 tầm 743 (2007). https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Ví dụ, điều trị bằng morphin có thể điều chỉnh giảm mức độ biểu hiện của một số enzyme chuyển hóa nhất định, bao gồm PDH, LDH (lactate dehydrogenase) và NADH. Sự điều chỉnh giảm này có thể làm suy giảm quá trình chuyển hóa năng lượng của glucose trong não. Đặc biệt, PDH rất quan trọng trong việc chuyển đổi pyruvate thành acetyl-CoA và sự gián đoạn hoạt động của nó có thể tác động tiêu cực đến việc sản xuất năng lượng từ glucose.

Những người sử dụng methamphetamine sau đó đã cai nghiện cũng cho thấy các vùng não bị suy giảm chuyển hóa.

Để kết luận, chúng tôi báo cáo rằng những người sử dụng MA kiêng khem đã giảm rCMRglc trong chất trắng vùng trán và suy giảm chức năng điều hành vùng trán…

Kim, S., Lyoo, I., Hwang, J. et al. Giảm chuyển hóa glucose vùng trán ở những người sử dụng methamphetamine kiêng khem. Neuropsychopharmacol 30, 1383 tầm 1391 (2005). https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Các thể ketone, bao gồm beta-hydroxybutyrate và acetoacetate, có khả năng độc đáo vượt qua hàng rào máu não và được các tế bào não sử dụng. Chúng có khả năng vượt qua bộ máy hấp thụ glucose bị hỏng. Khi vào não, xeton được chuyển đổi thành acetyl-CoA, sau đó đi vào chu trình axit citric để tạo ra ATP, đây là năng lượng mà não có thể sử dụng. Có thể bạn đã từng nghe nói rằng bộ não cần rất nhiều năng lượng, và điều đó hoàn toàn đúng. Nó đòi hỏi một lượng năng lượng khổng lồ chỉ để duy trì chức năng não. Xeton là nguồn giải cứu tuyệt đối cho những vùng não bị giảm chuyển hóa do rối loạn sử dụng chất gây nghiện và không còn có thể sử dụng glucose một cách hiệu quả.

Những kết quả này cho thấy xeton thực sự là chất nền năng lượng được ưa thích cho não vì chúng đi vào não tỷ lệ thuận với nồng độ trong huyết tương bất kể lượng glucose sẵn có; nếu nhu cầu năng lượng của não ngày càng được đáp ứng bởi xeton thì sự hấp thu glucose sẽ giảm theo.

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., … & Castellano, CA (2016). Xeton có thể giúp giải cứu nguồn cung cấp nhiên liệu cho não trong cuộc sống sau này không? Ý nghĩa đối với sức khỏe nhận thức trong quá trình lão hóa và điều trị bệnh Alzheimer. Biên giới trong khoa học thần kinh phân tử, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Với sự thành công của chế độ ăn ketogenic trong việc giải quyết tình trạng giảm chuyển hóa ở não trong các bệnh thoái hóa thần kinh, việc xem xét lợi ích tiềm năng của chúng đối với các rối loạn sử dụng chất kích thích (SUD) là hợp lý. Các tác động về mặt thần kinh của SUD có những điểm tương đồng với những tác động được thấy trong bệnh tâm thần và rối loạn thần kinh, (cũng phản ứng tốt với chế độ ăn ketogenic) và cho thấy chế độ ăn ketogenic có thể đưa ra một cách tiếp cận mới để hỗ trợ chuyển hóa năng lượng của não.

Bằng cách thay đổi nguồn năng lượng chính của não theo cách này, chế độ ăn ketogen dường như làm giảm bớt sự thiếu hụt năng lượng trong não xuất hiện trong quá trình cai nghiện rượu. Điều này có ý nghĩa gì đối với những người đang cố gắng phục hồi? Trong chứng rối loạn sử dụng rượu, chúng tôi biết điều đó có nghĩa là triệu chứng cai và cảm giác thèm ăn sẽ giảm.

Một yếu tố rất quan trọng trong điều trị.

Và với các SUD khác cho thấy các vùng bị giảm chuyển hóa ở não, tôi cá là điều đó sẽ khiến bạn tự hỏi làm thế nào chế độ ăn ketogen cũng có thể giúp ích cho họ.

Viêm thần kinh khi sử dụng chất gây nghiện: Chế độ ăn ketogenic mang lại sự giảm đau như thế nào

Viêm thần kinh đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của rối loạn sử dụng chất gây nghiện (SUD) với những tác động nghiêm trọng đến chức năng nhận thức và thúc đẩy những thay đổi gây bệnh trong cấu trúc não. Ở những người bị rối loạn sử dụng chất gây nghiện, một số bộ phận của hệ thống miễn dịch có thể hoạt động quá mức và gây viêm trong não. Tình trạng viêm này sau đó có thể làm tăng mức độ các tín hiệu cụ thể trong cơ thể góp phần gây viêm, chẳng hạn như TNF-α, IL-1 và IL-6.

Điều này rất quan trọng trong điều trị vì tình trạng viêm trong não có thể tác động đáng kể đến cách thức hoạt động của não và điều này có thể ảnh hưởng đến suy nghĩ, cảm xúc và hành vi của một người. Đối với những người bị rối loạn sử dụng chất gây nghiện, tình trạng viêm này có thể góp phần gây ra cảm giác thèm ăn và khiến việc ngừng sử dụng chất gây nghiện trở nên khó khăn hơn. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến trí nhớ, khả năng ra quyết định và điều tiết cảm xúc, khiến việc đối phó với căng thẳng và các tác nhân khác có thể dẫn đến tái nghiện trở nên khó khăn hơn. Viêm não có thể khiến quá trình phục hồi trở nên khó khăn hơn do ảnh hưởng đến khả năng suy nghĩ rõ ràng, đưa ra quyết định đúng đắn cũng như kiểm soát cảm giác thèm ăn và cảm xúc của một người.

Nói cách khác, sự gián đoạn các tín hiệu đến từ tình trạng viêm não không được kiểm soát sẽ ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của não và góp phần gây ra các triệu chứng cũng như sự tiến triển của chứng rối loạn sử dụng chất gây nghiện. Các loại cytokine gây viêm mà chúng ta thấy trong những rối loạn này có thể dẫn đến những thay đổi dai dẳng về chức năng hạch nền và dopamine (DA), đặc trưng bởi sự thiếu khoái cảm, mệt mỏi và tâm thần vận động chậm lại. Nó cũng có thể là công cụ dẫn đến giảm phản ứng thần kinh đối với phần thưởng khoái lạc, giảm chất chuyển hóa DA, tăng tái hấp thu và giảm doanh thu của DA tiền synap. Những phản ứng viêm này có thể góp phần tạo ra phần thưởng do thuốc gây ra và tái nghiện thuốc.

Các hạch nền và dopamine (DA) là những phần quan trọng trong hệ thống khen thưởng của não, chịu trách nhiệm tạo ra cảm giác vui vẻ và động lực.

Khi những khu vực này bị ảnh hưởng bởi tình trạng viêm, nó có thể làm gián đoạn hoạt động bình thường của hệ thống khen thưởng. Chúng dẫn đến việc mất đi niềm vui từ các hoạt động từng thú vị (anhedonia), và sự mệt mỏi trải qua càng làm giảm động lực tham gia vào các hoạt động thú vị của một người. Tất cả chúng ta đều từng chứng kiến ​​bản thân hoặc những người khác mắc SUD phải chịu đựng theo cách này khi họ cố gắng ngừng sử dụng.

Tôi không muốn bạn nghĩ rằng nỗi đau khổ xảy ra với chứng rối loạn sử dụng chất gây nghiện đều liên quan đến dopamine. Điều quan trọng là phải hiểu rằng hạch nền cũng liên quan đến nhận thức và cảm xúc. Tình trạng viêm có khả năng ảnh hưởng đến các quá trình này, góp phần gây ra sự thiếu hụt về nhận thức và rối loạn điều hòa cảm xúc mà chúng ta thấy ở những người mắc chứng rối loạn này.

Tôi không muốn để lại cho bạn ấn tượng rằng Rối loạn sử dụng rượu là Rối loạn sử dụng chất kích thích duy nhất góp phần gây ra chứng viêm thần kinh mãn tính. Não bị rối loạn sử dụng chất gây nghiện (SUD) khác ngoài chứng rối loạn sử dụng rượu (AUD) cũng có thể có dấu hiệu viêm. Nhiều chất lạm dụng, chẳng hạn như opioid, cocaine và methamphetamine, được chứng minh trong tài liệu nghiên cứu là làm tăng tình trạng viêm thần kinh.

May mắn thay, chế độ ăn ketogen (KD) đã được chứng minh là có vai trò bảo vệ thần kinh trong SUD bằng cách giảm viêm thần kinh.

Cách khắc phục chứng viêm thần kinh và chữa bệnh trầm cảm - Chế độ ăn

Những người mắc bệnh AUD tuân thủ chế độ ăn ketogen (KD) - chế độ ăn nhiều chất béo và ít carbohydrate - có mức độ thấp hơn của các dấu hiệu viêm này so với những người tuân theo chế độ ăn kiêng tiêu chuẩn của Mỹ (SA). Điều này chỉ ra rằng KD có thể có hiệu quả trong việc giảm thiểu tình trạng viêm não.

Ngoài vai trò là chất nền năng lượng, KB còn hoạt động như các chất trung gian truyền tín hiệu nội bào, tham gia vào các tầng tín hiệu nội bào và điều chỉnh tình trạng viêm thần kinh một cách trực tiếp hoặc gián tiếp, đặc biệt là βHB.

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ảnh hưởng của chế độ ăn ketogen đến tình trạng viêm thần kinh trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Lão hóa và bệnh tật, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Trao đổi chất là một quá trình lộn xộn. Đặc biệt nếu bạn đang dựa vào nhiên liệu như glucose. Chế độ ăn ketogenic chuyển quá trình trao đổi chất từ ​​dựa vào glucose sang sử dụng xeton làm nguồn năng lượng chính, nghĩa là giảm sản xuất các chất trung gian gây viêm và tăng cường sản xuất các chất trung gian chống viêm. Quá trình trao đổi chất ketone “sạch hơn”, ít gây ra tình trạng lộn xộn hơn cho ROS và tạo ra ít tổn thương hơn cho bộ não đang gặp khó khăn khi phải đối phó.

Chế độ ăn ketogen cũng có tác dụng chống viêm trực tiếp thực sự mạnh mẽ. Họ làm điều này bằng cách điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu viêm khác nhau. Một ví dụ là khả năng của chế độ ăn kiêng ức chế con đường NF-κB và giảm sản xuất các cytokine gây viêm như yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α) và interleukin-6 (IL-6), có liên quan đến phản ứng viêm.

βHB có thể liên kết với HCA2 để ức chế hơn nữa việc sản xuất các cytokine và enzyme gây viêm thông qua con đường NF-κB trong microglia sơ cấp đã hoạt hóa được xử lý trước bằng βHB và được kích thích bằng lipopolysacarit (LPS)

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ảnh hưởng của chế độ ăn ketogen đến tình trạng viêm thần kinh trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Lão hóa và bệnh tật, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Hệ vi sinh vật đường ruột cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát tình trạng viêm. Một số vi khuẩn đường ruột có thể tạo ra các chất chuyển hóa có tác dụng chống viêm, trong khi những vi khuẩn khác có thể tạo ra các chất chuyển hóa có tác dụng gây viêm. Chế độ ăn ketogen khá nổi tiếng vì khả năng thay đổi thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột, ảnh hưởng đến việc sản xuất các chất chuyển hóa này và sau đó điều chỉnh tình trạng viêm. Chế độ ăn kiêng đã được chứng minh là làm tăng lượng vi khuẩn có lợi sản sinh ra axit béo chuỗi ngắn (SCFA) để giúp tạo ra tác dụng chống viêm.

Chế độ ăn Ketogenic và Hệ vi sinh vật đường ruột

Việc giảm viêm có ảnh hưởng trực tiếp đến mức độ căng thẳng oxy hóa mà não phải chịu đựng, điều này đưa chúng ta đến phần tiếp theo của bài viết này. Nếu bạn hơi bối rối về sự khác biệt giữa chứng viêm và stress oxy hóa cũng như mối liên hệ của chúng, tôi thực sự khuyên bạn nên đọc bài viết này để giúp làm sáng tỏ điều đó trước khi bạn tiếp tục đọc bài đăng của anh ấy.

Nếu bộ não của bạn là một thành phố: Hiểu về căng thẳng oxy hóa và viêm thần kinh

Chống lại căng thẳng oxy hóa và rối loạn chức năng ty thể: Vai trò bảo vệ của chế độ ăn ketogen trong chứng rối loạn sử dụng chất gây nghiện

Căng thẳng oxy hóa xảy ra khi có sự mất cân bằng giữa việc sản xuất ROS và khả năng giải độc các phân tử có hại này của cơ thể. Sự cân bằng giữa việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) và khả năng xử lý thiệt hại mà chúng gây ra của cơ thể được gọi là stress oxy hóa.

Chúng ta có thấy stress oxy hóa trong rối loạn sử dụng chất gây nghiện không? Bạn cá là chúng tôi làm được!

Phân tích của chúng tôi cho thấy những người mắc SUD có dấu hiệu oxy hóa cao hơn và dấu hiệu chống oxy hóa thấp hơn so với những người khỏe mạnh.

Viola, TW, Orso, R., Florian, LF, Garcia, MG, Gomes, MGS, Mardini, EM, … & Grassi-Oliveira, R. (2023). Ảnh hưởng của rối loạn sử dụng chất gây nghiện đối với các dấu hiệu căng thẳng oxy hóa và chống oxy hóa: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Nghiện sinh học, 28(1), e13254. https://doi.org/10.1111/adb.13254

Vì vậy, thật đáng khích lệ khi biết rằng chế độ ăn ketogen có tác động tích cực đến hệ thống phòng thủ chống oxy hóa của cơ thể, bao gồm cả việc điều chỉnh tăng superoxide effutase (SOD2). Superoxide effutase (SOD) là một họ enzyme xúc tác quá trình biến đổi superoxide thành oxy và hydro peroxide. Không có gì ngạc nhiên khi SOD2 (còn gọi là MnSOD) là một dạng SOD sống trong ty thể và toàn bộ công việc của nó là bảo vệ ty thể khỏi stress oxy hóa. Vì vậy, bằng cách điều chỉnh tăng SOD2, chế độ ăn ketogen giúp giải độc các gốc superoxide, nguyên nhân chính gây ra stress oxy hóa và bảo vệ chức năng của ty thể.

Như thể điều đó vẫn chưa đủ ấn tượng, chế độ ăn ketogenic đã được chứng minh là làm tăng sản xuất glutathione. Glutathione là một chất chống oxy hóa rất mạnh được cơ thể bạn tạo ra để đảm bảo bạn có khả năng bảo vệ tế bào chống lại stress oxy hóa.

Glutathione và chế độ ăn ketogenic

Glutathione bao gồm ba axit amin: cysteine, glycine và glutamate. Nó có rất nhiều công việc! Nó giúp thúc đẩy quá trình giải độc các chất có hại, duy trì cân bằng oxy hóa khử của tế bào và bảo vệ tế bào khỏi bị hư hại do các gốc tự do và peroxit gây ra.

Mặt khác, NADPH là một coenzym đóng vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi chất của cơ thể. Nó tham gia vào quá trình sinh tổng hợp axit béo và steroid, cũng như tái tạo glutathione. Sự gia tăng NADPH đảm bảo cung cấp đủ coenzym này để hỗ trợ cơ chế bảo vệ chống oxy hóa của cơ thể. Và thật tình cờ là nghiên cứu đã phát hiện ra rằng chế độ ăn ketogen điều chỉnh tăng sự gia tăng NADPH.

Cùng với nhau, các thành phần này phối hợp với nhau để tạo ra một hệ thống phòng thủ mạnh mẽ giúp duy trì tính toàn vẹn của tế bào và ngăn ngừa tổn thương do stress oxy hóa, làm sáng tỏ thêm các cơ chế cơ bản mà chế độ ăn ketogen hỗ trợ những người mắc SUD. Bằng cách tăng cường khả năng chống oxy hóa và bảo vệ chống lại tổn thương do oxy hóa, chế độ ăn ketogen là công cụ cung cấp mức độ bảo vệ mà dược lý hiện tại không thể làm được.

Ngoài những tác dụng thực sự ấn tượng này đối với chất chống oxy hóa, chế độ ăn ketogenic còn cải thiện chức năng của ty thể và giảm căng thẳng oxy hóa. Chế độ ăn này kích thích nhiều con đường, điều chỉnh tăng cường các protein quan trọng liên quan đến hệ thống phosphoryl hóa oxy hóa, chu trình Krebs và quá trình oxy hóa axit béo. Điều này dẫn đến sự gia tăng hoạt động của ty thể nói chung và đặc biệt là sự gia tăng các protein tách cặp ty thể (UCP), giúp bảo vệ ty thể khỏi tổn thương oxy hóa và rối loạn chức năng.

Ty thể làm gì?

Sự gia tăng UCP này, cùng với việc tăng cường chất đồng hoạt hóa thụ thể kích hoạt tăng sinh peroxisome γ (PPARγ) 1α (PGC-1α), hỗ trợ sức khỏe và chức năng của ty thể. Nếu bạn không biết món súp bảng chữ cái đó có nghĩa là gì, đừng lo lắng. Ý chính của nó là PPARγ và PGC-1α đều là loại yếu tố phiên mã, có nghĩa là chúng là các protein giúp bật hoặc tắt các gen cụ thể bằng cách liên kết với DNA gần đó. Điều thú vị là chúng là chất điều biến mạnh mẽ tình trạng căng thẳng oxy hóa. Khi được kích hoạt, PPARγ có thể làm tăng sự biểu hiện của các enzyme chống oxy hóa và giảm sản xuất các cytokine gây viêm, từ đó góp phần giảm căng thẳng oxy hóa và viêm nhiễm trong cơ thể. PGC-1α hoạt động như một chất điều chỉnh hệ thống chống oxy hóa để đảm bảo rằng hệ thống phòng thủ chống oxy hóa sẵn sàng giải quyết mọi căng thẳng oxy hóa có thể phát sinh.

Nhưng bạn có thể sẽ không tin khi tôi nói với bạn rằng vẫn còn một cơ chế khác mà chế độ ăn Ketogenic (KD) góp phần kiểm soát tình trạng căng thẳng oxy hóa. Chúng còn được chứng minh là có tác dụng điều chỉnh nồng độ adenosine trong não, mang lại tác dụng bảo vệ thần kinh và chống động kinh. Adenosine là chất dẫn truyền thần kinh quan trọng giúp ngăn ngừa co giật và bảo vệ não khỏi bị tổn thương. Bằng cách tăng mức độ adenosine, KD tăng cường cơ chế bảo vệ tự nhiên của não và bảo vệ khỏi các tác nhân gây căng thẳng thần kinh, bổ sung thêm một lớp nữa vào lợi ích nhiều mặt của KD trong việc chống lại stress oxy hóa và hỗ trợ não đang cố gắng phục hồi sau SUD.

Chất dẫn truyền thần kinh và hệ thống khen thưởng trong SUD: Đạo luật cân bằng của chế độ ăn ketogen

Rối loạn sử dụng chất gây nghiện (SUD) là những tình trạng phức tạp liên quan đến sự tương tác giữa các yếu tố di truyền, môi trường và sinh học thần kinh. Chúng ta biết rằng hệ thống khen thưởng của não đóng vai trò trong việc phát triển và duy trì SUD. Chất dẫn truyền thần kinh (NT) là các chất truyền tin hóa học truyền tín hiệu điều khiển hệ thống khen thưởng trong não và những thay đổi trong hệ thống đó có thể góp phần vào sự phát triển của SUD.

Nghiện là quá trình quan trọng làm nền tảng cho các rối loạn sử dụng chất gây nghiện và nghiên cứu sử dụng mô hình động vật và con người đã tiết lộ những hiểu biết quan trọng về các mạch thần kinh và phân tử điều khiển chứng nghiện.

Kalin, NH (2020). Rối loạn sử dụng chất gây nghiện và nghiện: cơ chế, xu hướng và ý nghĩa điều trị. American Journal of Psychiatry, 177(11), 1015-1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Chúng tôi đã thảo luận về Dopamine (DA) trong các lĩnh vực khác của bài viết này, nhưng tôi sẽ nhắc lại nó khi thảo luận về vai trò của nó trong giai đoạn đầu của chứng nghiện vì nó rất quan trọng trong tác dụng bổ ích cấp tính của các chất kích thích. Khi việc sử dụng chất gây nghiện tiến triển, các dự đoán về glutamatergic trở nên nổi bật hơn. Glutamate, NT kích thích chính trong não, có liên quan đến những thay đổi về tính dẻo thần kinh làm giảm giá trị của phần thưởng tự nhiên, giảm khả năng kiểm soát nhận thức và thúc đẩy hành vi tìm kiếm ma túy bắt buộc. Rối loạn cân bằng nội môi glutamate là một đặc điểm chuyển hóa thần kinh quan trọng của SUD.

Một lượng glutamate nhất định được cho là sẽ được xử lý thành chất dẫn truyền ức chế GABA, nhưng những thay đổi trong hệ thống GABAergic thường thấy ở SUD có thể dẫn đến lo lắng và căng thẳng gia tăng, làm trầm trọng thêm tình trạng rối loạn. Sự gián đoạn mức độ hoạt động ức chế tổng thể trong não, rất quan trọng để duy trì sự cân bằng giữa kích thích và ức chế, góp phần gây ra tình trạng sử dụng chất gây rối loạn. Các hệ thống NT bổ sung, chẳng hạn như serotonin, epinephrine và norepinephrine, cũng bị gián đoạn trong SUD, dẫn đến căng thẳng và lo lắng gia tăng và góp phần vào chu kỳ nghiện.

Một lần nữa, nhiều tác dụng của chế độ ăn ketogenic có thể mang lại hy vọng. Bằng cách điều chỉnh mức độ của các NT này và ổn định quá trình chuyển hóa năng lượng của não, chế độ ăn ketogen có thể giúp khôi phục lại sự cân bằng trong mạch khen thưởng của não và giảm cảm giác thèm lạm dụng các chất gây nghiện. Ví dụ, chế độ ăn kiêng đã được chứng minh là làm tăng chức năng GABA, có thể giúp giảm bớt lo lắng, căng thẳng và cải thiện tâm trạng. Nó cũng đã được chứng minh là có tác dụng điều chỉnh mức độ glutamate, serotonin và dopamine, có thể ổn định tâm trạng và giảm sự rối loạn điều hòa cảm xúc thường thấy ở SUD.

Làm thế nào nó làm điều này? Chúng tôi hoàn toàn không biết, nhưng chúng tôi biết rằng chế độ ăn ketogenic có tác động đến khả năng kiểm soát điện của não trong tế bào thần kinh, liên quan trực tiếp đến hoạt động của hệ thống dẫn truyền thần kinh. Kiểm soát điện trong tế bào thần kinh là điều cần thiết cho chức năng não bình thường và được tạo ra bởi các kênh ion và thụ thể khớp thần kinh. Các hoạt động điện này là các quá trình cơ bản cho phép giải phóng và tiếp nhận các chất dẫn truyền thần kinh ở các khớp thần kinh.

Ví dụ, khi điện thế hoạt động đạt đến khớp thần kinh, nó sẽ kích hoạt giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh, sau đó chất này liên kết với các thụ thể khớp thần kinh trên tế bào thần kinh sau khớp thần kinh. Sự ràng buộc này dẫn đến những thay đổi về điện thế màng và truyền tín hiệu điện hơn nữa. Hoạt động bình thường của hệ thống này rất quan trọng đối với mạch khen thưởng của não, thường bị rối loạn điều hòa trong SUD.

Chế độ ăn kiêng ảnh hưởng đến các bộ điều chỉnh điện trong não, bao gồm các kênh K+ nhạy cảm ATP, các kênh Ca2+ phụ thuộc vào điện áp, các thụ thể glutamate loại AMPA và các thụ thể adenosine A1, cùng nhiều loại khác. Đừng để tất cả những thuật ngữ ưa thích mà bạn có thể biết hoặc không biết làm bạn phân tâm. Đây là những chất điều chỉnh mạnh mẽ phối hợp với nhau để tạo ra sự ức chế tế bào thần kinh và cải thiện tính lưu động của màng tế bào, dẫn đến việc truyền tín hiệu dẫn truyền thần kinh hiệu quả hơn. Đây là một trong những cách tác động của chế độ ăn ketogen liên quan trực tiếp đến hoạt động của hệ thống dẫn truyền thần kinh, giúp đảm bảo việc giải phóng và tiếp nhận thích hợp các chất dẫn truyền thần kinh ở các khớp thần kinh.

Vì vậy, khi tôi nói với bạn rằng chế độ ăn ketogenic cung cấp một cách tiếp cận nhiều mặt để giải quyết sự mất cân bằng và rối loạn chức năng NT gặp trong SUD, tại thời điểm này, bạn sẽ không ngạc nhiên. Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ lợi ích của chế độ ăn ketogen trong điều trị các tình trạng thần kinh và tâm thần khác càng nhấn mạnh tiềm năng của nó trong việc giải quyết mối tương tác phức tạp của các rối loạn chức năng NT trong SUD.

Kết luận

Nếu bạn hoặc người bạn yêu thương đang mắc phải SUD, bạn sẽ biết gánh nặng mà nó đặt lên các cá nhân, gia đình và toàn xã hội. Điều bắt buộc là chúng ta phải khám phá và thực hiện các biện pháp can thiệp hiệu quả có thể thực sự tạo ra sự khác biệt trong cuộc sống của những người bị ảnh hưởng. Chế độ ăn ketogenic, với tác động nhiều mặt lên não, mang lại hy vọng. Nó không chỉ đơn thuần là thay đổi chế độ ăn uống mà còn là một công cụ trị liệu mạnh mẽ có thể giải quyết các nguyên nhân gốc rễ sinh lý của SUD và tạo điều kiện phục hồi lâu dài.

Do đó, tôi lập luận rằng chế độ ăn ketogen nên được đưa ra như một thành phần điều trị tiêu chuẩn ở mọi trung tâm điều trị chứng nghiện. Hơn nữa, điều cần thiết là người kê đơn và tư vấn cai nghiện phải được giáo dục thường xuyên về lợi ích và việc thực hiện chế độ ăn ketogen trong điều trị SUD. Điều này sẽ đảm bảo rằng họ được trang bị tốt để đưa ra biện pháp can thiệp có giá trị này cho bệnh nhân, cuối cùng góp phần mang lại kết quả thành công hơn trong điều trị SUD.

Chế độ ăn ketogenic thể hiện sự thay đổi mô hình trong cách tiếp cận của chúng tôi trong việc điều trị SUD. Bằng cách giải quyết sự mất cân bằng cơ bản và rối loạn chức năng trao đổi chất góp phần phát triển và duy trì SUD, chế độ ăn ketogenic đưa ra một biện pháp can thiệp toàn diện và hiệu quả có thể thực sự tạo ra sự khác biệt trong cuộc sống của những người bị ảnh hưởng. Tôi hy vọng rằng bài viết trình bày cách tiếp cận dựa trên bằng chứng này sẽ là công cụ giúp nó cuối cùng có thể thích ứng và tích hợp rộng rãi vào tiêu chuẩn chăm sóc SUD, cuối cùng góp phần mang lại một tương lai tươi sáng hơn cho những người đang vật lộn với chứng nghiện.

Nếu bạn hoặc người bạn yêu thích muốn tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng đang tuyển dụng những người ở đây:

https://clinicaltrials.gov/search?cond=Substance%20Use%20Disorder&intr=Ketogenic%20Diet

Nhưng đừng cảm thấy như bạn phải đợi thử nghiệm lâm sàng mới có lợi. Hy vọng bạn có thể tìm được một trung tâm điều trị gần bạn (hoặc không quá gần bạn) sử dụng chế độ ăn ketogen cho chứng Rối loạn sử dụng chất kích thích (SUD) hoặc bạn có thể tập hợp nhóm điều trị của riêng mình từ những người thực hiện liệu pháp chuyển hóa ketogenic hiện có, các chuyên gia sức khỏe tâm thần và một bác sĩ y tế. chuyên nghiệp có thể giúp đỡ về đơn thuốc.

dự án

Attaye, I., van Oppenraaij, S., Warmbrunn, MV, & Nieuwdorp, M. (2022). Vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột đối với tác dụng có lợi của chế độ ăn ketogenic. Các chất dinh dưỡng, 14(1), Điều 1. https://doi.org/10.3390/nu14010191

Barzegar, M., Afghanistan, M., Tarmahi, V., Behtari, M., Rahimi Khamaneh, S., & Raeisi, S. (2021). Chế độ ăn ketogenic: Tổng quan, các loại và cơ chế chống động kinh có thể có. Khoa học thần kinh dinh dưỡng, 24(4), 307 – 316. https://doi.org/10.1080/1028415X.2019.1627769

Cahill, CM, & Taylor, AM (2017). Viêm thần kinh—Một hiện tượng xảy ra đồng thời liên quan đến cơn đau mãn tính và sự phụ thuộc vào opioid. Ý kiến ​​hiện tại về khoa học hành vi, 13, 171-177. https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2016.12.003

Laurent, Nicole. (2022, ngày 1 tháng XNUMX). Chế độ ăn ketogenic điều trị chứng nghiện rượu. Keto sức khỏe tâm thần. https://mentalhealthketo.com/2021/12/31/ketogenic-diet-treats-alcoholism/

Cunnane, SC, Courchesne-Loyer, A., Vandenberghe, C., St-Pierre, V., Fortier, M., Hennebelle, M., Croteau, E., Bocti, C., Fulop, T., & Castellano , C.-A. (2016). Ketone có thể giúp giải cứu nguồn cung cấp nhiên liệu cho não trong cuộc sống sau này không? Ý nghĩa đối với sức khỏe nhận thức trong quá trình lão hóa và điều trị bệnh Alzheimer. Biên giới trong khoa học thần kinh phân tử, 9, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00053

Ảnh hưởng của rối loạn sử dụng chất gây nghiện đối với các dấu hiệu căng thẳng oxy hóa và chống oxy hóa: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp—Viola—2023—Sinh học nghiện—Thư viện trực tuyến Wiley. (thứ). Truy cập ngày 29 tháng 2023 năm XNUMX, từ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/adb.13254

Fink-Jensen, A. (2020). Nghiên cứu Ketone Mono Ester—Thực phẩm bổ sung Ketogen có làm giảm các triệu chứng cai rượu ở người không (Đăng ký thử nghiệm lâm sàng NCT03878225). lâm sàng.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03878225

Jiang, X., Li, J., & Ma, L. (2007). Các enzyme chuyển hóa liên kết việc cai morphin với rối loạn chuyển hóa. Nghiên cứu tế bào, 17(9), Điều 9. https://doi.org/10.1038/cr.2007.75

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Ảnh hưởng của chế độ ăn Ketogen đối với chứng viêm thần kinh trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Lão hóa và Bệnh tật, 13(4), 1146 – 1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kalin, NH (2020). Rối loạn sử dụng chất gây nghiện và nghiện: Cơ chế, xu hướng và ý nghĩa điều trị. American Journal of Psychiatry, 177(11), 1015 – 1018. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2020.20091382

Kim, SJ, Lyoo, IK, Hwang, J., Sung, YH, Lee, HY, Lee, DS, Jeong, D.-U., & Renshaw, PF (2005). Giảm chuyển hóa glucose vùng trán ở những người sử dụng methamphetamine kiêng khem. Neuropsychopharmacology, 30(7), Điều 7. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300699

Kong, D., Sun, J., Yang, J., Li, Y., Bi, K., Zhang, Z., Wang, K., Luo, H., Zhu, M., & Xu, Y. (2023). Chế độ ăn ketogen: Một phương pháp điều trị bổ trợ tiềm năng cho chứng rối loạn sử dụng chất gây nghiện. Biên giới trong Dinh dưỡng, 10. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2023.1191903

Kousik, S., Napier, TC, & Carvey, P. (2012). Tác dụng của thuốc kích thích tâm thần đối với chức năng hàng rào máu não và tình trạng viêm thần kinh. Frontiers in Pharmacology, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00121

Liao, K., Guo, M., Niu, F., Yang, L., Callen, SE, & Buch, S. (2016). Cảm ứng kích hoạt vi mô qua trung gian cocaine liên quan đến trục ứng suất ER-TLR2. Tạp chí Neuroinflammation, 13(1), 33. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0501-2

London, ED, Broussolle, EPM, Liên kết, JM, Wong, DF, Cascella, NG, Dannals, RF, Sano, M., Herning, R., Snyder, FR, Rippetoe, LR, Toung, TJK, Jaffe, JH, & Wagner, HN, Jr. (1990). Những thay đổi trao đổi chất do Morphine gây ra trong não người: Các nghiên cứu với chụp cắt lớp phát xạ Positron và [Fluorine 18]Fluorodeoxyglucose. Archives of General Psychiatry, 47(1), 73 – 81. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1990.01810130075010

Lowe, PP, Gyongyosi, B., Satishchandran, A., Iracheta-Vellve, A., Cho, Y., Ambade, A., & Szabo, G. (2018). Hệ vi sinh vật đường ruột giảm bảo vệ khỏi tình trạng viêm thần kinh do rượu gây ra và làm thay đổi biểu hiện viêm nhiễm ở ruột và não. Tạp chí Neuroinflammation, 15(1), 298. https://doi.org/10.1186/s12974-018-1328-9

Martinez, LA, Lees, ME, Ruskin, DN, & Masino, SA (2019). Chế độ ăn ketogen làm giảm phản ứng hành vi với cocaine ở chuột đực và cái trưởng thành trẻ tuổi. Khoa học thần kinh, 149, 27-34. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.02.001

Khả năng dung nạp morphin bị giảm do áp dụng chế độ ăn ketogenic, nhưng không phải chế độ ăn nhiều chất béo/nhiều carbohydrate—ProQuest. (thứ). Truy cập ngày 25 tháng 2023 năm XNUMX, từ https://www.proquest.com/openview/1d0f0cf424e074267d6bb28294e18e7a/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y

Murugan, M., & Boison, D. (2020). Chế độ ăn ketogenic, bảo vệ thần kinh và chống động kinh. Nghiên cứu động kinh, 167, 106444. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106444

Mạch noradrenergic và tín hiệu trong rối loạn sử dụng chất gây nghiện—ScienceDirect. (thứ). Truy cập ngày 29 tháng 2023 năm XNUMX, từ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822000569

Paoli, A., & Cerullo, G. (2023). Điều tra mối liên hệ giữa chế độ ăn ketogen, NAFLD, ty thể và căng thẳng oxy hóa: Đánh giá tường thuật. Chất chống oxy hóa, 12(5), Điều 5. https://doi.org/10.3390/antiox12051065

Roach, MK, & Williams, RJ (1966). Sự chuyển hóa glucose bị suy giảm và không đầy đủ trong não là nguyên nhân cơ bản gây ra chứng nghiện rượu—Một giả thuyết. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia, 56(2), 566 – 571. https://doi.org/10.1073/pnas.56.2.566

Sada, N., & Inoue, T. (2018). Kiểm soát điện trong tế bào thần kinh bằng chế độ ăn ketogen. Biên giới trong khoa học thần kinh tế bào, 12. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00208

Stilling, RM, van de Wouw, M., Clarke, G., Stanton, C., Dinan, TG, & Cryan, JF (2016). Hệ thần kinh của butyrate: Bánh mì và bơ của hệ vi sinh vật-ruột-não? Thần kinh quốc tế, 99, 110-132. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.06.011

Đại học Pennsylvania. (2023). Tác dụng của Ketone Ester đối với chức năng não và việc tiêu thụ rượu trong chứng rối loạn sử dụng rượu (Đăng ký thử nghiệm lâm sàng NCT04616781). lâm sàng.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04616781

Wang, X., Loram, LC, Ramos, K., de Jesus, AJ, Thomas, J., Cheng, K., Reddy, A., Somogyi, AA, Hutchinson, MR, Watkins, LR, & Yin, H (2012). Morphine kích hoạt tình trạng viêm thần kinh theo cách song song với nội độc tố. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia, 109(16), 6325 – 6330. https://doi.org/10.1073/pnas.1200130109

Wiers, CE, Manza, P., Wang, G.-J., & ROLow, ND (2023). Chế độ ăn ketogen làm giảm dấu hiệu thèm ăn sinh học thần kinh trong chứng rối loạn sử dụng rượu. medRxiv: Máy chủ chuẩn bị cho khoa học sức khỏe, 2023.09.25.23296094. https://doi.org/10.1101/2023.09.25.23296094

Wiers, CE, Vendruscolo, LF, van der Veen, J.-W., Manza, P., Shokri-Kojori, E., Kroll, DS, Feldman, DE, McPherson, KL, Biesecker, CL, Zhang, R. , Herman, K., Elvig, SK, Vendruscolo, JCM, Turner, SA, Yang, S., Schwandt, M., Tomasi, D., Cervenka, MC, Fink-Jensen, A., … ROLow, ND (2021 ). Chế độ ăn ketogenic làm giảm triệu chứng cai rượu ở người và lượng rượu uống vào ở loài gặm nhấm. Những tiến bộ khoa học, 7(15), eabf6780. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf6780

Đại học Yale. (2023). Sự trao đổi chất trong não người sau khi tiêu thụ Keto-ester trong chứng rối loạn sử dụng rượu (AUD) bằng hình ảnh quang phổ cộng hưởng từ proton (MRSI) (Đăng ký thử nghiệm lâm sàng NCT05937893). lâm sàng.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05937893

Yan, H., Xiao, S., Fu, S., Gong, J., Qi, Z., Chen, G., Chen, P., Tang, G., Su, T., Yang, Z., & Wang, Y. (2023). Những bất thường về chức năng và cấu trúc của não trong rối loạn sử dụng chất gây nghiện: Phân tích tổng hợp đa phương thức về các nghiên cứu hình ảnh thần kinh. Acta Tâm thần học Scandinavica, 147(4), 345 – 359. https://doi.org/10.1111/acps.13539

Zhang, Y., Zhou, S., Zhou, Y., Yu, L., Zhang, L., & Wang, Y. (2018). Thay đổi thành phần hệ vi sinh vật đường ruột ở trẻ em mắc chứng động kinh khó chữa sau chế độ ăn ketogenic. Nghiên cứu động kinh, 145, 163-168. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015